Anos depois que um antigo mal foi resgatado das profundezas do mar, Joutarou Kuujou está sentado pacificamente em uma cela de prisão japonesa. Ele não cometeu nenhum crime, mas exige que não seja libertado, acreditando que foi possuído por um espírito maligno capaz de ferir aqueles ao seu redor. Preocupada com seu filho, Holly Kuujou pede a seu pai, Joseph Joestar, para convencer Joutarou a deixar a prisão. Joseph informa a seu neto que o espírito maligno é na verdade algo chamado Stand, a manifestação física do espírito de luta de alguém que pode adotar uma variedade de formas mortais. Após uma violenta briga com o amigo de Joseph, Mohammed Avdol, Joutarou é forçado a sair de sua cela e começa a aprender como controlar o poder de seu Stand. No entanto, quando um Stand desperta dentro de Holly e ameaça consumi-la em 50 dias, Joutarou, seu avô e seus aliados devem procurar e destruir o vampiro imortal responsável por sua condição. Eles devem viajar meio mundo para o Cairo, Egito e, ao longo do caminho, lutar contra ferozes usuários de Estande determinados a frustrá-los. Se Joutarou e seus aliados falharem em sua missão, a humanidade estará destinada a um destino cruel.
