Em 1868, Dario Brando salva a vida de um nobre inglês, George Joestar. Ao acolher o filho de Dario, Dio, quando o menino fica órfão, George espera pagar a dívida que deve ao seu salvador. No entanto, Dio, insatisfeito com a sua posição na vida, aspira a apoderar-se da casa Joestar para si. Empunhando uma máscara de pedra asteca com propriedades sobrenaturais, ele se propõe a destruir George e seu filho, Jonathan JoJo Joestar, e desencadeia uma cadeia de eventos que continuará a ecoar nos próximos anos. Meio século depois, na cidade de Nova York, o neto de Jonathan, Joseph Joestar, descobre o legado que seu avô deixou para ele. Quando uma escavação arqueológica desenterra a verdade por trás da máscara de pedra, ele percebe que ele é o único que pode derrotar os Homens do Pilar, seres místicos de poder incomensurável que inadvertidamente começaram tudo. Adaptado dos dois primeiros arcos da série de mangás bizarra de Hirohiko Araki, JoJo no Kimyou na Bouken segue as muitas expedições emocionantes de JoJo e seus descendentes. Seja enfrentando o malvado Dio ou combatendo os sinistros Homens do Pilar, sempre há muitas aventuras bizarras reservadas.